El Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), uno de los Institutos Nacionales de Salud, anunció que la cuarta iteración del Adaptive COVID-19 El ensayo de tratamiento (ACTT-4) ha comenzado a inscribir a adultos hospitalizados con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) que requieren oxígeno suplementario. El ensayo patrocinado por NIAID inscribirá hasta 1,500 pacientes en aproximadamente 100 sitios en los Estados Unidos y otros países.
Los participantes serán asignados al azar a uno de los dos grupos de tratamiento de igual tamaño. Un grupo recibirá tanto dexametasona, un corticosteroide disponible como medicamento genérico, como remdesivir, un antiviral de amplio espectro descubierto y desarrollado por Gilead Sciences, Inc., de Foster City, California. Remdesivir, también conocido como Veklury, fue aprobado recientemente por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Para el tratamiento de COVID-19 en pacientes hospitalizados de 12 años o más. El segundo grupo recibirá remdesivir y baricitinib (nombre de marca Olumiant), un modulador de la inflamación aprobado por la FDA para el tratamiento de ciertos pacientes adultos con artritis reumatoide moderada a grave. Fue descubierto por Incyte y licenciado a Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana. El 19 de noviembre, la FDA otorgó la Autorización de uso de emergencia (EUA) para baricitinib en combinación con remdesivir para tratar COVID-19 sospechado o confirmado por laboratorio en pacientes hospitalizados de 2 años o más que requieren oxígeno suplementario, ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea.
El ensayo está cegado para los componentes dexametasona y baricitinib, lo que significa que los investigadores y los participantes no sabrán quién está recibiendo dexametasona y quién está recibiendo baricitinib. La dexametasona se administra por infusión intravenosa (IV) y el baricitinib es una tableta que se toma por vía oral. Por lo tanto, un grupo recibirá tabletas de baricitinib por vía oral y un placebo IV, y el otro grupo recibirá dexametasona IV y tabletas de placebo oral. Todos los participantes recibirán remdesivir intravenoso.
ACTT-1 comenzó en febrero y probó el remdesivir en comparación con el placebo en pacientes adultos hospitalizados con COVID-19. Los resultados provisionales, publicados en mayo, mostraron que el remdesivir acortó el tiempo de recuperación. Los resultados finales de ACTT-1 se publicaron en el Revista de Medicina de Nueva Inglaterra el 5 de noviembre.
El baricitinib se probó en combinación con remdesivir en ACTT-2, que reclutó a 1.033 adultos hospitalizados con COVID-19. Los resultados principales de este estudio fueron anunciados por Lilly en septiembre, y se publicarán los resultados revisados por pares. Los resultados de ACTT-2 indicaron que la combinación de baricitinib y remdesivir acortó el tiempo de recuperación en relación con el tratamiento con un placebo y remdesivir. La EUA de baricitinib se basó, en parte, en la revisión de la FDA de los datos del ensayo ACTT-2.
La dexametasona se evaluó en el ensayo global Randomized Evaluation of COVID-19 Therapy (RECOVERY) patrocinado por la Universidad de Oxford. Los resultados del ensayo mostraron que los pacientes que recibieron dexametasona mostraron una tasa de mortalidad más baja en comparación con los pacientes que recibieron la atención habitual.
Hasta la fecha, la dexametasona y el baricitinib son las únicas dos terapias que reducen la inflamación que han demostrado eficacia para el tratamiento de adultos hospitalizados con COVID-19 en ensayos clínicos grandes y aleatorizados. Sin embargo, las diferencias en las poblaciones de estudio, las tasas de mortalidad y los datos de criterio de valoración recopilados en los ensayos ACTT-2 y RECOVERY dificultan la obtención de conclusiones firmes sobre el valor de las intervenciones en diversas poblaciones de pacientes. ACTT-4 tiene como objetivo determinar si baricitinib o dexametasona, cuando se administran con remdesivir, son más efectivos para evitar que los adultos hospitalizados con oxígeno suplementario progresen y requieran ventilación mecánica o la muerte, entre otros resultados, o si son similares.
Los investigadores evaluarán el estado clínico de los participantes a diario utilizando una escala ordinal de ocho puntos que va desde el regreso al estado inicial anterior al COVID-19 y no hospitalizados, hasta la muerte. Si se da de alta del hospital, los datos del estado clínico se recopilarán durante las visitas ambulatorias los días 15, 22, 29 y 60. El ensayo evaluará la diferencia en la proporción de participantes que sobreviven sin requerir ventilación mecánica invasiva entre los dos brazos de tratamiento. Un objetivo secundario clave es comparar el estado clínico general el día 15 en cada grupo comparando las diferencias en la distribución de la escala ordinal de ocho puntos en cada grupo.
Se espera que la prueba tarde aproximadamente de tres a cuatro meses en inscribirse por completo. Para obtener más información sobre el ensayo, visite Clinicaltrials.gov y busque el identificador NCT04640168.