Un ensayo clínico de los Institutos Nacionales de Salud que evalúa la seguridad y eficacia de hidroxicloroquina para el tratamiento de adultos con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) ha concluido formalmente que el medicamento no proporciona ningún beneficio clínico a los pacientes hospitalizados. Aunque se encontró que no causaba daño, los primeros hallazgos en junio, cuando se detuvo el ensayo, indicaron que el medicamento no estaba mejorando los resultados en los pacientes con COVID-19. Los datos y análisis finales del ensayo, que fue financiado por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI), parte de los NIH, se publicaron en línea el 9 de noviembre de 2020, en la Revista de la Asociación Médica Estadounidense.
El ensayo, llamado Resultados relacionados con COVID-19 tratados con hidroxicloroquina entre pacientes hospitalizados con enfermedad sintomática (ORCHID), comenzó después de que estudios de laboratorio e informes preliminares sugirieran que la hidroxicloroquina, comúnmente utilizada para tratar la malaria y afecciones reumáticas como la artritis, podría haber prometido en el tratamiento SARS-CoV-2, el virus que causa COVID-19.
La red de ensayos clínicos de prevención y tratamiento temprano de lesiones pulmonares agudas (PETAL) del NHLBI comenzó el ensayo en abril en 34 hospitales de los Estados Unidos e inscribió a 479 de los 510 pacientes previstos. En junio, la evidencia preliminar indicó que era poco probable que la hidroxicloroquina ofreciera algún beneficio.
Los funcionarios del NIH dijeron que el diseño, la implementación y la supervisión cuidadosos del estudio fueron clave para sus resultados, así como la recomendación de una junta de monitoreo de datos y seguridad (DSMB) de detener el ensayo antes de tiempo.
“Tener un ensayo clínico rigurosamente diseñado que capturara resultados clínicamente significativos centrados en el paciente fue fundamental para llegar a conclusiones inequívocas sobre el uso de hidroxicloroquina en COVID-19. ORCHID muestra que la hidroxicloroquina no mejora los resultados clínicos en los pacientes hospitalizados con COVID-19 ”, dijo James P. Kiley, Ph.D., director de la División de Enfermedades Pulmonares del NHLBI. «Esperamos que este resultado claro ayude a los médicos a tomar decisiones de tratamiento informadas y que los investigadores continúen sus esfuerzos para buscar otros posibles tratamientos seguros y efectivos para los pacientes que padecen esta enfermedad».
El ensayo ORCHID reclutó a participantes entre el 2 de abril y el 19 de junio que tenían una edad promedio de 57. Incluyeron 290 participantes hispanos y negros y 212 mujeres participantes. Todos los participantes recibieron la atención clínica indicada para su afección. Los participantes fueron asignados al azar a un grupo de tratamiento y recibieron 10 dosis de hidroxicloroquina o un placebo durante cinco días. Luego, los investigadores evaluaron el estado clínico de cada paciente 14 días después de haber sido asignado a un grupo de tratamiento. Utilizaron una escala de siete categorías que van desde una (muerte) a siete (alta del hospital y capaz de realizar actividades normales). Los investigadores también midieron 12 resultados adicionales, incluida la muerte que ocurrió 28 días después de la asignación de los participantes a un grupo de tratamiento.
El día 14, los que recibieron hidroxicloroquina y los que recibieron un placebo tenían un estado de salud similar, con la mayoría de los participantes en ambos grupos dados de alta del hospital y capaces de realizar una variedad de actividades. El número de participantes en ambos grupos de tratamiento que murieron el día 14 también fue similar. El día 28, 25 de 241 pacientes en el grupo de hidroxicloroquina y 25 de 236 pacientes en el grupo de placebo habían muerto.
«El hallazgo de que la hidroxicloroquina no es efectiva para el tratamiento de COVID-19 fue consistente en todos los subgrupos de pacientes y para todos los resultados evaluados, incluido el estado clínico, la mortalidad, las fallas orgánicas, la duración del uso de oxígeno y la duración de la estadía en el hospital», dijo Wesley Self , MD, MPH, médico de emergencia en el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt e investigador de la Red de Ensayos Clínicos de PETAL que dirigió el ensayo ORCHID. También señaló que el hallazgo era consistente con ensayos similares en el Reino Unido y Brasil.
“Nuestros diversos equipos de médicos y personal de investigación trabajaron ágilmente, en circunstancias extremadamente difíciles para lograr lo que los NIH y la red PETAL hacen mejor: estudios ‘estándar de oro’ de preguntas importantes para pacientes que padecen afecciones potencialmente mortales”, dijo Samuel M. Brown , MD, MS, médico de cuidados intensivos en Intermountain Healthcare e investigador de la red PETAL que ayudó a dirigir el ensayo. «Si bien esperábamos que la hidroxicloroquina ayudara, incluso este es un resultado importante a medida que trabajamos juntos para encontrar tratamientos efectivos para COVID-19».
Al 9 de noviembre de 2020, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades informaron más de 9,9 millones de casos de COVID-19 y más de 230.000 muertes en los Estados Unidos. Muchos otros ensayos clínicos aleatorizados están evaluando actualmente la efectividad y seguridad de otros agentes versus un placebo en la carrera urgente por terapias efectivas para tratar COVID-19.
Referencia: “Efecto de la hidroxicloroquina sobre el estado clínico a los 14 días en pacientes hospitalizados con ensayo clínico aleatorizado de COVID-19A” por Wesley H. Self, MD, MPH; Matthew W. Semler, MD; Lindsay M. Leither, DO; Jonathan D. Casey, MD, MSc; Derek C. Angus, MD, MPH; Roy G. Brower, MD; Steven Y. Chang, MD, PhD; Sean P. Collins, MD; John C. Eppensteiner, MD; Michael R. Filbin, MD; D. Clark Files, MD; Kevin W. Gibbs, MD; Adit A. Ginde, MD, MPH; Michelle N. Gong, MD, MS; Frank E. Harrell Jr, PhD; Douglas L. Hayden, PhD; Catherine L. Hough, MD, MSc; Nicholas J. Johnson, MD; Akram Khan, MD; Christopher J. Lindsell, PhD; Michael A. Matthay, MD; Marc Moss, MD; Pauline K. Park, MD; Todd W. Rice, MD; Bryce RH Robinson, MD, MS; David A. Schoenfeld, PhD; Nathan I. Shapiro, MD, MPH; Jay S. Steingrub, MD; Christine A. Ulysse, MS; Alexandra Weissman, MD, MPH; Donald M. Yealy, MD; B. Taylor Thompson, MD; Samuel M. Brown, MD, MS; para la Red de ensayos clínicos PETAL del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, 9 de noviembre de 2020, Revista de la Asociación Médica Estadounidense.
DOI:
El ensayo ORCHID fue financiado por las subvenciones NIH / NHLBI 3 U01 HL123009-06S1, U01HL123009, U01HL122998, U01HL123018, U01HL123023, U01HL123008, U01HL123031, U01HL123004, U01HL1230301230, U0112L01, U0112L Además, la investigación fue apoyada por los premios UL1TR001102 y UL1TR002541 del Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales.