están investigando si la combinación de dos vacunas podría funcionar mejor que administrar dos dosis de la misma

En enero, el Reino Unido realizó un cambio en sus pautas relacionadas con las vacunas que sorprendió a muchos expertos en salud: si la segunda dosis de una vacuna en particular no estaba disponible, los pacientes podrían recibir una diferente.

Esta nueva regla se basó en suposiciones simples; en ese momento, No había datos científicos que demostraran que mezclar dos vacunas contra el coronavirus fuera seguro y eficaz.. Pero tal vez eso cambie pronto.

En febrero, investigadores de la Universidad de Oxford lanzaron un ensayo en el que los voluntarios recibieron una dosis de la vacuna Pfizer-BioNTech seguida de una dosis de AstraZeneca o viceversa. Este mes, los investigadores comenzarán a analizar la sangre de las personas para ver cómo funciona este método de combinación de vacunas.

Gamaleya (Sputnik V) y AstraZeneca están realizando estudios clínicos juntos. En la Universidad de Oxford, también están investigando la combinación con Pfizer. (Foto de Olga MALTSEVA / AFP)

A medida que se autorizan más y más vacunas, lLos investigadores están probando otras combinaciones. Algunos se encuentran en ensayos clínicos, mientras que otros se están probando solo en animales.

Mezclar vacunas no solo puede ayudar a prevenir cuellos de botella en el suministro. Algunos científicos sospechan que algunas vacunas diferentes pueden funcionar mejor de dos dosis de la misma vacuna.

“Creo que estamos a punto de obtener algunos datos interesantes”, dijo Adam Wheatley, inmunólogo de la Universidad de Melbourne en Australia.

El concepto de vacunas combinadas, a veces llamado estímulo heterólogo primario, no es nuevo en esta era de pandemia. Durante décadas, los científicos han investigado esta estrategia con la esperanza de encontrar Combinaciones muy eficaces contra una amplia gama de virus.como influenza, VIH y Ébola.

Sin embargo, los científicos no han obtenido muchos resultados de toda esta investigación. Fue muy fácil demostrar que dos vacunas pueden funcionar bien juntas en un ratón. Pero Es muy difícil realizar ensayos clínicos reales con una combinación de vacunas..

“Se necesita el doble de trabajo y el doble de costo para que una sola empresa desarrolle dos brazos paralelos de una vacuna”, dijo Wheatley.

Las lecciones del ébola

Algunos de los éxitos iniciales de los estímulos primarios heterólogos se obtuvieron al buscar vacunas contra el ébola. Muchos investigadores se han centrado en introducir una proteína que se encuentra en la superficie del virus del Ébola en el sistema inmunológico.

Insertaron el gen de esta proteína en un virus diferente e inofensivo. Cuando a las personas se les inyectó la vacuna, el virus inofensivo entró en sus células; Luego, las células leyeron las instrucciones del gen del virus y produjeron la proteína de superficie del virus en serie.

El sistema inmunológico encontró la proteína del virus del Ébola y produjo anticuerpos para combatirla. Estos anticuerpos protegieron a las personas vacunadas si estaban infectadas con el virus real.

Este tipo de vacuna, llamada vacuna vector viral, corría un gran riesgo: los receptores podían desarrollar inmunidad al vector viral inmediatamente después de la primera dosis. Cuando llegó la segunda dosis, su sistema inmunológico podría destruir rápidamente el vector viral antes de que dejara su carga útil.

Muchos fabricantes de vacunas han decidido abordar esta amenaza potencial para usar diferentes virus para cada dosis. Por tanto, los vectores virales de la segunda dosis serían tan nuevos para el sistema inmunológico como la primera.

En 2017, por ejemplo, científicos del Centro Nacional de Investigación en Epidemiología y Microbiología Gamaleya en Rusia Crearon una vacuna anti-Ébola cuya primera dosis contenía un virus llamado adenovirus. La segunda dosis utilizó otro virus llamado virus de la estomatitis vesicular.

Cuando comenzó la pandemia de COVID-19 el año pasado, Investigadores del Centro Gamaleya utilizaron una estrategia similar para crear vacunas. contra el nuevo coronavirus. La primera dosis utilizó el mismo adenovirus que la vacuna contra el ébola, llamado Ad5. La segunda dosis contenía un adenovirus humano diferente, Ad26. Los investigadores insertaron un gen en los dos virus para producir la proteína en la superficie del coronavirus, llamada pico.

Los estudios han demostrado que esta vacuna, ahora conocida como Sputnik V, ofrecía una fuerte defensa contra el coronavirus.. Los científicos encontraron en ensayos clínicos que tenía una efectividad del 91,6%. El Sputnik V se utiliza actualmente en Rusia y en otros 56 países.

Recientemente, El Centro Gamaleya unió fuerzas con AstraZeneca, que produce su propia vacuna COVID-19, que consiste en dos dosis de un adenovirus de chimpancé llamado ChAdOx1. La semana pasada, esta empresa informó que su vacuna tenía una efectividad del 76 por ciento.

Veces Gamaleya y AstraZeneca quieren ver cómo funcionan juntas sus vacunas. Registraron algunos ensayos clínicos en los que los voluntarios recibirán una dosis de adenovirus ChAdOx1 de AstraZeneca y una dosis de Ad26 de Sputnik V.

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Un portavoz de AstraZeneca mencionó que se está llevando a cabo un ensayo en Azerbaiyán y otro en Rusia aún está siendo evaluado por el Ministerio de Salud de ese país.

Jakob Cramer, director de desarrollo clínico de Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI), una organización de desarrollo de vacunas, señaló que las vacunas que utilizan vectores virales no son las únicas a las que puede servir la combinación.

De hecho, Algunas otras combinaciones pueden generar una respuesta inmune diferente y más efectiva. que los de un solo tipo de vacuna. “En términos de inmunidad, hay varios argumentos a favor de explotar el estímulo primario heterólogo”, dijo Cramer.

Otro tipo de vacuna contra el coronavirus probado contiene la proteína de pico en sí misma y no contiene instrucciones genéticas para producirla. Algunas de las vacunas contienen la proteína completa, otras contienen solo un fragmento de ella. En realidad, 29 vacunas COVID-19 que utilizan proteínas están en ensayos clínicos, pero ninguna ha sido autorizada todavía.

Wheatley y sus colegas probaron vacunas que usan proteínas en ratones. En una primera dosis, inyectaron todo el pico de proteína en los animales. Para la segunda dosis, inyectaron solo el pico del pico, una región conocida como dominio del receptor de unión (RBD).

Wheatley y sus colegas descubrieron que la combinación funcionó mejor que dos dosis del pico o RBD.

Los científicos sospechan que la primera dosis produce una amplia gama de anticuerpos que pueden adherirse a algunas partes de la extensión máxima de la proteína y que la segunda dosis deja una gran cantidad de anticuerpos especialmente potentes en la punta del pico. Esta mezcla de anticuerpos hace un mejor trabajo en conjunto para contener el coronavirus.

“Prácticamente podemos quitar la inmunidad inicial que vino de esa vacuna máxima y luego realmente enfocarnos en ese RBD”, dijo Wheatley.

Más combinaciones

Es posible que otras combinaciones de vacunas brindan beneficios por sí solas. Algunas vacunas, especialmente las que usan proteínas, son muy buenas para generar anticuerpos. Otros, como los vectores virales, son mejores para entrenar las células inmunes. Un vector viral seguido de una carga de proteínas puede ofrecer lo mejor de ambos mundos.

John Moore, un experto en virus del Centro Médico Weill Cornell, advirtió que No hay garantía de que se descubra algún beneficio de la combinación de vacunas en los ensayos clínicos.. En la búsqueda de una vacuna contra el VIH, los científicos han intentado sin éxito combinar vectores virales y cargas de proteínas, dijo Moore.

Sin embargo, dijo, la historia puede ser diferente para las vacunas COVID-19. “Me gustaría ver estos estudios completados”, dijo. “Hacer esto en el entorno COVID es completamente lógico, pero puede que no sea necesario”.

Después de que el Reino Unido fuera criticado en enero por sugerir que las vacunas podrían combinarse, Investigadores de la Universidad de Oxford pusieron esta idea en acción en una prueba formal. En un ensayo llamado Com-Cov, reclutaron a 830 voluntarios para probar las dos vacunas autorizadas por el gobierno británico: el adenovirus de AstraZeneca y el de Pfizer-BioNTech.

La vacuna Pfizer-BioNTech utiliza una tecnología muy diferente para producir proteínas de pico en el cuerpo. Contiene pequeñas burbujas con moléculas genéticas llamadas ARN. Cuando las burbujas se fusionan con las células, utilizan ARN para producir proteínas máximas.

Un grupo de voluntarios recibe una dosis de Pfizer-BioNTech seguida de una dosis de AstraZeneca, mientras que otro los recibirá en orden inverso. Los otros voluntarios recibirán la versión normal de dos dosis de la misma vacuna.

A fines de este mes, el equipo de Oxford recolectará sangre de los voluntarios, probará sus anticuerpos y células inmunes para ver si el estímulo heterólogo primario provoca una respuesta inmune aproximadamente tan fuerte como las dos dosis de cada una de las vacunas autorizadas.

Si se autorizan más vacunas en el Reino Unido, el equipo de pruebas de Com-Cov puede agregarlas a las pruebas. Matthew Snape, quien dirige este ensayo, espera que sea útil no solo para su propio país, sino para otros que intenten vacunar a sus ciudadanos en los próximos años.

“Puede suceder que esta flexibilidad se vuelva realmente crítica en el futuro”, dijo.

Cramer señaló que CEPI planea apoyar estudios de estímulos primarios más heterólogos. Existe una amplia gama de posibles estudios a realizar. Actualmente hay 13 vacunas COVID-19 en uso a nivel mundial y otras 67 se encuentran en ensayos clínicos.

“En la situación actual, es un lujo tener tantas vacunas avanzadas y efectivasComentó Wheatley.

c.2021 The New York Times Company

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