¿Tomar una pastilla podría brindarle a alguien beneficios similares a correr en una cinta o hacer entrenamiento de resistencia? En una nueva investigación, los científicos dieron un paso más para hacer esto realidad y desarrollar un fármaco que pueda imitar algunos de los efectos celulares del ejercicio.
El objetivo es fabricar un fármaco que active interruptores en células humanas que normalmente se activarían con el ejercicio. Estos interruptores ayudan a mantener y regenerar la masa muscular y aumentan la actividad de las centrales eléctricas de las células, por ejemplo, dijo el investigador principal. Bahía Elgendyprofesor asociado de química medicinal y anestesiología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis.
Ser capaz de desencadenar estos cambios celulares sin ejercicio sería útil para las personas mayores, las personas con trastornos de atrofia muscular y aquellas que podrían perder masa muscular mientras toman medicamentos para inducir la pérdida de peso. como Ozempicle dijo a WordsSideKick.com.
En términos generales, está destinado a quienes enfrentan importantes barreras físicas para hacer ejercicio. «Esperamos que esto pueda ayudar en todos estos casos», dijo Elgendy, quien también es cofundador de Farmacéutica Pelagosuna startup cuyo objetivo es desarrollar estos medicamentos que imitan el ejercicio, o los llamados miméticos del ejercicio.
en un entrevista en vídeoElgendy añadió que los medicamentos también serían útiles para aquellos que están demasiado ocupados para hacer suficiente ejercicio o que son «perezosos, como yo».
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En investigaciones anteriores, Elgendy y sus colegas encontraron una molécula que activa estos interruptores de ejercicio en células en placas de laboratorio y en animales. Más recientemente, han utilizado esa molécula como punto de partida para desarrollar nuevos compuestos que sean más potentes a la hora de imitar los efectos celulares del ejercicio. Presentaron estos hallazgos el lunes (18 de marzo) en la Reunión de primavera de la Sociedad Química Estadounidense (ACS). El trabajo representa un pequeño paso hacia llevar estos medicamentos a los pacientes.
«Este es un programa de descubrimiento de fármacos en etapa inicial; aún no está completo», dijo Elgendy. «Si todo va bien, esperamos [to start human trials] en los próximos dos años».
La búsqueda de los investigadores comenzó buscando moléculas capaces de conectarse a estructuras de las células conocidas como «receptores relacionados con el estrógeno» (ERR). Estos son similares a los receptores de estrógeno en términos de su composición proteica y genética, pero a pesar de su nombre, los ERR no responden a la hormona estrógeno. Más bien, son receptores huérfanos, lo que significa que los científicos no saben qué se une naturalmente a ellos, dijo Elgendy.
Sin embargo, estos receptores se pueden encontrar en todo el cuerpo y son particularmente importantes en tejidos con altas demandas de energía, como los músculos esqueléticos, el corazón y el cerebro. Por ejemplo, estudios del músculo esquelético de ratones sugieren que activar los receptores ayuda a aumentar la producción de combustible por parte de las mitocondrias de las células, aumentar la resistencia al ejercicio de los animales y ayudar a las células a quemar grasas en lugar de azúcares.
Los ERR vienen en tres tipos (alfa, beta y gamma) y en el pasado, los científicos habían encontrado formas de activar los receptores beta y gamma con compuestos fabricados por humanos. Pero alfa, que se sabe que es muy frecuente en el cerebro y en el músculo esquelético, resultó difícil de localizar.
«Hubo una afirmación de que no se podía drogar», dijo Elgendy. Pero una nueva molécula creada por el equipo, llamada SLU-PP-332, puede activar los tres tipos de ERR y alfa de manera más potente. Los investigadores describieron el compuesto en un artículo anterior publicado en marzo de 2023 en la revista. Biología Química ACS.
En estudios de laboratorio, el compuesto impulsó el metabolismo del músculo esquelético y, en ratones, mejoró la resistencia de los roedores para correr y aumentó su número de fibras musculares resistentes a la fatiga.
En su último trabajo, el equipo repitió SLU-PP-332 y diseñó nuevas moléculas que encajarían mejor en los tres receptores y tendrían mayor potencia sin correr el riesgo de efectos no deseados. Las ERR tienen una mano en una variedad de funciones celularesy se encuentran en células cancerosas y sanas. Entonces, a medida que continúen con el desarrollo de medicamentos, los investigadores tendrán que verificar que estén principalmente imitando los efectos del ejercicio sin activar inadvertidamente otros cables del cuerpo.
El equipo ahora está probando su nueva generación de moléculas en animales. Están comenzando estudiando ratones cuya biología imita aspectos de la insuficiencia cardíaca, la obesidad y la disfunción renal humanas, para ver si los nuevos compuestos podrían ayudar a tratar estas afecciones.
También hay evidencia de que el receptor alfa ERR es relevante para la enfermedad de Alzheimer, ya que su actividad se ha relacionado con niveles más bajos de proteínas mal plegadas en el cerebro. El tratamiento del Alzheimer y otros trastornos neurodegenerativos es una vía que el equipo está interesado en explorar, afirmó Elgendy.
Sin embargo, por ahora, «esto no es un medicamento», afirmó. «Nunca se ha probado en humanos». Los investigadores tienen mucho trabajo por hacer para probar las moléculas en animales, ver cómo el cuerpo las procesa y realizar los ajustes necesarios antes de trasladar los fármacos candidatos a las personas. «La traducción lleva mucho tiempo», dijo Elgendy.
Este artículo tiene únicamente fines informativos y no pretende ofrecer asesoramiento médico.
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