Mamíferos’ cromosomas tienen una enorme influencia sobre si un individuo se desarrolla como hombre o mujer, pero un nuevo estudio revela que la atracción de estos cromosomas sexuales puede ser anulada por pequeñas moléculas llamadas microARN.
El estudio, publicado el 7 de mayo en la revista Comunicaciones de la naturalezademostraron que eliminar los genes detrás de microARN específicos podría transformar ratones machos en hembras en el útero, provocando una inversión sexual completa.
«No esperábamos que los resultados fueran tan espectaculares», afirma el coautor del estudio. rafael jimenezdijo a Live Science un profesor de genética de la Universidad de Granada.
Determinación del sexo en mamíferos. Se basa en un delicado equilibrio entre conjuntos de genes «opuestos»: uno que impulsa el desarrollo de características femeninas, como los ovarios, y otro que produce características masculinas, como los testículos. Al principio del desarrollo de un animal, la balanza se inclina en un sentido u otro, lo que lleva a una cascada irreversible de pasos que termina en el desarrollo de cualquiera de los dos conjuntos de órganos sexuales.
«En una etapa muy temprana de nuestro desarrollo, todos los mamíferos tienen la capacidad de ser potencialmente machos o hembras», dijo el coautor del estudio. francisco barrionuevocatedrático de genética de la Universidad de Granada.
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Un gen llamado SRY, que sólo se encuentra en el cromosoma Y, desencadena la serie de eventos que forman los testículos. La ausencia del gen en individuos con sólo cromosomas X da como resultado la formación de ovarios. Los científicos saben mucho sobre los genes implicados en la producción de las proteínas necesarias para estos procesos. Pero una gran porción del ADN de los mamíferos (incluido alrededor del 98% del genoma humano) no codifica ninguna proteína, por lo que los científicos no estaban seguros de qué papel desempeñan estos otros genes en la determinación del sexo, si es que desempeñan alguno.
Considerado durante mucho tiempo «ADN basura» Estos tramos de material genético se convierten en moléculas llamadas no codificantes. ARN, en lugar de proteínas. El ARN puede afectar muchos procesos biológicos. Aproximadamente una cuarta parte de estas moléculas son microARN, que pueden unirse a numerosos genes y regular sus niveles de actividad.
De miles de microARN conocidos, el equipo se centró en un grupo de seis que se sabe que interactúan con genes implicados en la determinación del sexo. Eliminaron estas moléculas de fetos de ratones en crecimiento que tenían cromosomas XY o XX. Los ratones XX desarrollaron ovarios, como se esperaba, pero los ratones XY mostraron signos tempranos de útero en desarrollo y tenían ovarios indistinguibles de los de los ratones XX.
«Vimos la gónada [under the microscope] y estaba lleno de la señal para este marcador femenino», Alicia Hurtadodijo a WordsSideKick.com, primer autor del estudio e investigador postdoctoral en el Centro Andaluz de Biología del Desarrollo en Sevilla. Para confirmar los resultados, repitieron los experimentos varias veces, utilizando diferentes estrategias para eliminar los microARN.
Para que los testículos se desarrollen adecuadamente en animales XY, la proteína producida por el gen SRY debe producirse en las cantidades adecuadas y en el momento adecuado. Los investigadores encontraron que la ausencia de los seis microARN en ratones XY provocó que esta proteína se produjera aproximadamente 12 horas más tarde de lo normal. Esto, a su vez, afectó la producción de una proteína diferente que es esencial para el crecimiento de los órganos sexuales masculinos. En última instancia, esta cadena de acontecimientos condujo a la inversión sexual de los ratones.
«[These findings] encaja muy bien con lo que sabemos, excepto que aporta otra capa de complejidad», dijo Serge Nef, profesor de medicina genética y desarrollo en la Universidad de Ginebra que no participó en el estudio. «Es un ladrillo más en nuestra comprensión del conjunto [sex determination] proceso en los mamíferos», dijo a WordsSideKick.com.
Si bien el estudio sólo se ha realizado en ratones, los seis microARN clave se encuentran en todos los vertebrados y se remontan a los primeros vertebrados, hace unos 500 millones de años. Por lo tanto, es muy probable que este grupo de microARN funcione de manera similar en otros mamíferos, incluidos los humanos.
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